Hollywood'un efsanevi aşk hikayelerinden biri olan Lauren Bacall ve Humphrey Bogart'ın ilişkisi, Bacall'ın 19 yaşında "To Have and Have Not" filmindeki ilk rolüyle başladı. Genç oyuncunun güzelliği ve fotogenikliği, Esquire dergisine kapak olmasının ardından yapımcıların dikkatini çekti. Yönetmen Howard Hawks'ın eşinin önerisiyle Bogart ile kamera karşısına geçen Bacall, usta oyuncunun üçüncü ve mutsuz evliliğinin son günlerine denk gelmişti. Bogart'ın aktris Mayo Methot ile olan evliliğinin sürekli kavgalar ve çatışmalarla dolu olduğu, boşanmanın kaçınılmaz olduğu kaynaklarda yer aldı.

Çekimlerin başlangıcında Bacall'ın Bogart'a romantik bir ilgi duymadığı, ancak Bogart'ın kendisine karşı sıcakkanlı davrandığı ve kamera önünde rahatlaması için yardımcı olduğu aktarıldı. Üç hafta sonra, bir akşam Bogart'ın Bacall'ın karavanına uğrayarak iyi geceler dilemesiyle her şeyin değiştiği kaydedildi. Bacall, otobiyografisinde o anı şu sözlerle açıkladı: "Saçımı tararken arkamda duruyordu. Aniden eğilip çenemden tuttu ve beni öptü. Saldırgan değildi, hatta biraz çekingen bir öpücüktü. Cebinden bir kibrit kutusu çıkardı ve numaramı yazıp yazmayacağımı sordu. Yaptım. Neden bilmiyorum. Bogie, iş yerinde meslektaşlarıyla ilişkisi olmamasıyla bilinirdi ve evliydi." Bogart'ın aynı akşam Bacall'ı aradığı belirtildi.

İkilinin ilişkisi, önce film ekibi, ardından ise yönetmen Howard Hawks tarafından öğrenildi. Hawks'ın, Bogart'ın Bacall'ı hızla terk edeceğini ileri sürerek genç oyuncuya kariyerini bitirme tehdidinde bulunduğu, Bogart'a ise "bu kıza karşı ciddi olmaması gerektiğini" aktardığı belirtildi. Bacall'ın annesinin de 25 yaş büyük, evli bir adamla ilişkisine şiddetle karşı çıktığı ve kızının "yaşlı, evli bir alkolikle" birlikte olmasının uygun olmadığını düşündüğü kaydedildi. Ancak tüm bu uyarılara rağmen aralarındaki çekim daha güçlü çıktı. Bogart boşanır boşanmaz evlenen çift, bir yıl sonra oğulları Stevie'yi, 1952'de ise kızları Leslie'yi kucaklarına aldı. Birlikte üç film daha çeken ikili, Hollywood'un en tanınmış çiftlerinden biri haline geldi.

Bacall, ilerleyen yıllarda Bogart'a olan hislerini şu sözlerle dile getirdi: "Ona baktığımda bile titrerdim. Elimi tuttuğunda içimde ürperti hissederdim; eli sıcaktı, koruyucuydu ve sevgi doluydu. Onunla tanıştığımda tamamen bakireydim. O benim akıl hocam, öğretmenim ve hayatımın aşkıydı. Bana söylediği her kelimeyi hatırlıyorum." İkilinin aşkı, sık sık yaptıkları mektuplaşmalarda da yer buldu. Bogart, eşine yazdığı bir mektupta, "Bir daha aşık olabileceğime hiç inanmamıştım çünkü başıma o kadar çok şey geldi ki aşktan korkuyordum. Şimdi sabırsızlanıp seni kaybedeceğimden korkuyorum, ama bu olsa bile seni sevmekten asla vazgeçmem. Sen benim son aşkımsın ve hayatımın sonuna kadar seni sevecek, koruyacak ve sana yardım etmeye hazır olacağım" ifadelerini kullandı. Bogart'ın arkadaşlarına, bunun gerçekten mutlu olduğu ilk evlilik olduğunu söylediği aktarıldı.

Ancak, birçok büyük Hollywood aşkı gibi onlarınki de kusursuz değildi. Bogart'ın uzun süreli kuaförü Verita Peterson ile bir ilişkisi olduğu, Bacall'ın ise Frank Sinatra ile anıldığı belirtildi. Tüm bu aldatmalara rağmen, birbirlerinin kader ortağı olduklarını bildikleri ve boşanmanın asla söz konusu olmadığı vurgulandı. Yaş farkı da ilişkiye zorluklar getirmişti. Genç Bacall dışarı çıkmayı ve gece hayatını severken, Bogart daha çok yelken açmaktan ve sakin bir tempodan hoşlanıyordu. Farklılıklarını kabul etmeyi öğrenen çift, sık sık ayrı zaman geçirmelerine rağmen bağlılıklarını sürdürdü. İkili, 1957'de Bogart'ın kanserden ölümüne kadar 12 yıl birlikte yaşadı. Bacall, kısa süre sonra Sinatra ile nişanlansa da bu ilişki uzun sürmedi. Dört yıl sonra oyuncu Jason Robards ile evlendiği, ancak Robards'ın da onu "Bogie'nin dul eşi" olarak adlandırdığı aktarıldı. İlk büyük aşkının kaybını hiçbir zaman tam olarak atlatamadığı kaydedildi.

Bacall, 2014'teki ölümünden önce, "Kimse bizim yaşadığımızdan daha iyi bir aşk hikayesi yazmadı" ifadelerini kullandı. İlginç bir detay olarak, 1942'de "Casablanca" filmi sinemalara geldiğinde, o zamanlar 17 yaşında ve anonim bir model olan Lauren Bacall'ın, başrol oyuncusu Humphrey Bogart'ın oldukça seksi olduğunu iddia eden bir arkadaşıyla filmi izlediği de belirtildi.