Mara Vilson, 1996 yılında yayınlanan ve aynı isimli romanın film uyarlamasında başrol oynadığı Matilda filmiyle tanınıyor. Oyunculuğa erken yaşta başlayan Vilson, "Mrs. Doubtfire" ("Gospoş Dautfajer") gibi filmlerde de rol aldı. 1995 yılında Oscar töreninde Tim Curry ve Katie Najimi ile birlikte "Make 'Em Laugh" numarasını seslendirdi ve aynı yıl ShoWest ödülünü genç yıldız kategorisinde kazandı.

Matilda filmi, Vilson'un kariyerindeki en önemli rollerinden biri oldu ve YoungStar ödülü kazanmasını sağladı. Ancak 1996 yılında annesinin ölümünün ardından hayatı zor bir döneme girdi. Deni DeVito, bu dönemde ona büyük destek verdi.

"A Simple Wish" ("Jednostavna İstek") ve "Thomas and the Magic Railroad" ("Tomas ve Büyülü Demiryolu") gibi filmlerde de rol aldıktan sonra Vilson, film sektöründe istediği yaratıcılığı bulamadı. 2000'lerin başında eğitime ve yazmaya odaklandı.

New York Üniversitesi Tisch School of the Arts'ta eğitim gören Vilson, kendi projelerini geliştirdi ve tiyatro oyunlarında yer aldı. 2010'larda internette yazı yazmaya başladı, blog açtı ve 2016 yılında "Where Am I Now? True Stories of Girlhood and Accidental Fame" ("Şimdi Neredeyim? Çocukluk ve Tesadüfi Ünlülük Hakkında Gerçek Hikayeler") adlı otobiyografik kitabını yayınladı.

Kitabıyla çocukluğunun ve medyanın baskısının etkilerini ele aldı. Daha sonra "Good Girls Don't" adlı bir kitap daha yayınladı. 2012 yılından itibaren internet projeleri, podcastler, televizyon programları ve animasyon dizileriyle yer almaya başladı.

"BoJack Horseman", "Big Hero 6: The Series" ve "Broad City" gibi popüler yapımlarda seslendirme yaptı. Podcastlerde aktif olarak yer aldı ve kendi "What Are You Afraid Of?" programını sundu.

Matilda filminin 25. yıldönümünde eski arkadaşılarla bir araya geldi ve bu filmle olan bağını sürdürdü. Kariyerinin başlangıcında yaşadığı zorlukları ve medyanın baskısını ele alan Vilson, mental sağlık konusunda da açık konuşuyor.

2019 yılında LGBTQ Humanist Amerikan İnsanist Derneği'nden ödül aldı.

Mara Vilson, bugün film, televizyon, tiyatro, podcast, edebiyat ve seslendirme gibi birçok alanda başarılı bir kariyere sahip. 2025 yılında "Bury Your Gays" adlı kitabın seslendirmesiyle Audie Ödülü kazandı.