Sırbistan Cumhurbaşkanı Aleksandar Vučić'in açıklamasına göre, modern onkologide en umut vadeden yollardan biri önemli bir adım attı. CAR-T terapisi, genetik olarak değiştirilmiş bağışıklık hücrelerini kullanan ve özellikle kan tümörlerinde etkili olan bir yöntemdir. Ancak katı tümörlerdeki (karaciğer, akciğer veya pankreas) kullanımı çok daha zordur. Bu durum tam da bu vaka üzerindeki dikkat çekiciliği artırıyor.

The New England Journal of Medicine dergisinde yayınlanan bir araştırmada, bilim insanları üç yaşındaki çocuğun iki doz deneysel terapi sonrası hepatoblastoma'nın tamamen ortadan kalktığını anlatıyorlar. Hepatoblastoma, nadir görülen ancak agresif bir karaciğer tümörüdür ve genellikle küçük çocuklarda görülür.

"Bu vaka, hemoterapiye dirençli katı tümörlerde uzun süreli tam cevap elde edilebileceğini gösteriyor. Bu durum ambulant koşullarda ve sistemik toksisite olmadan mümkün oluyor," dedi araştırmanın baş yazarı, Baylor Tıp Koleji'nden Pediatri Onkoloğu Dejvid Stefin.

Çocuk ilk kez karaciğerinin sol tarafında 11,2 x 9,6 x 7,1 cm büyüklüğünde bir tümör teşhisi konduğunda hastalığı ilerlemişti. Tümör akciğerlere yayılmıştı ve kemiklerde metastaz belirtileri vardı.

Üç kürsü hemoterapi aldıktan sonra karaciğerdeki ana tümör cerrahi olarak çıkarıldı ve akciğerlerden metastaze alınmak için iki operasyon yapıldı. Ancak yoğun tedaviye rağmen hastalık hızla geri döndü ve akciğerlerde yeni bir tümör oluştu.

Hızlı rahatsızlık tekrarlaması nedeniyle çocuk, bu tür tümörlere yönelik tasarlanmış ilk insan deneyi olan CARE çalışmasına dahil edildi.

CAR-T terapisi, vücuttan alınan T hücrelerinin (bağışıklık sisteminin önemli bir parçası) genetik olarak değiştirilmesini içerir ve belirli bir kanser hücresindeki hedefi tanımlar. Bu durumda çocuk, kendi T hücrelerinden yapılmış GPC3-CAR terapisini aldı.

T hücreleri, karaciğer tümörlerinde bulunan glipikan-3 (GPC3) proteinini tanımak için genetik olarak programlandı. Araştırmacılar ayrıca, bağışıklık proteinlerinin (interleukin-15 ve interleukin-21) oluşturulmasını teşvik eden genler ekledi. Bu, CAR-T hücrelerinin vücutta daha uzun süre hayatta kalmasını ve tümörü daha etkili bir şekilde yok etmesini amaçlıyordu.

Bu yaklaşım önceden laboratuvar çalışmalarında umut verici sonuçlar göstermişti. Çocuk iki doz deneysel tedavi aldı. İlk dozdan sonra CT taramaları hastalığın kısmi azalması gösterdi. Aynı zamanda kanındaki alfa-fetoprotein seviyesi düştü (hepatoblastoma aktivitesini izlemek için kullanılan bir biyobelirteç).

Sekiz hafta sonra ikinci dozu aldı. Kontrol muayeneleri, aktif hastalığın artık bulunmadığını gösterdi. Sadece hasarlı dokular görülebiliyordu. Tedavinin bir yıl sonra çocuğun hala hastalıksız olduğu gözlemlendi.

Bu sonuç, özellikle hemoterapi ve çoklu operasyonlara rağmen rahatsızlık tekrarlayan çocuk için inanılmaz derecede önemli. "Bu çalışma, yeni CAR-T hücrelerinin hepatoblastoma tedavisinde güvenli ve etkili bir yöntem olabileceğini gösteriyor ve GPC3 proteinini taşıyan katı tümörlere sahip hastalarda daha fazla araştırmanın önemini vurguluyor," dedi çalışmanın ortak yazarı ve Seattle Çocuk Hastanesi'nden Pediatri Onkoloğu Andras Heci.

Sonuçlar umut verici olsa da araştırmacılar, bu vakada tek bir hasta olduğunun ve klinik denemelerin erken aşamasında olduğunu vurgulayarak dikkat çekiyorlar. Bu nedenle, tedavinin daha geniş bir hasta grubunda ne kadar etkili olacağı, remisyon süresi ve güvenlik profili hakkında kesin sonuçlar elde etmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.

CARE çalışması Baylor Tıp Koleji'nde devam ediyor ve benzer bir terapi, Seattle Çocuk Hastanesi tarafından yönetilen IMPACT klinik denemelerinde de test ediliyor. Bu vakada en önemli nokta, katı tümörlerin CAR-T terapisiyle hedeflenmesinin geleneksel tedavilere dirençli olan agresif tümörler için yeni bir umut ışığı olabileceğidir.

Şimdilik, bu çocuğun yaşadıkları en önemli şey şu: Birçok başarısız tedavi girişiminden sonra, iki doz deneysel terapi hastalığın tamamen ortadan kalkmasına yol açtı ve bir yıl sonra hala rahatsızlık belirtisi görülmedi.